Niemann-Pick 질병 : 그 정의, 증상 및 치료

니만 픽병 (sphingomyelinosis)은 주로 뇌, 간, 림프절, 비장 및 골수에서 다양한 기관 및 조직에 지방이 과도하게 축적되는 유전병입니다. 각각 다른 예후를 가진 몇 가지 임상 옵션이 있습니다. 현재 특별한 치료법은 없습니다. 이 기사에서 Niemann-Pick 질병의 원인, 증상 및 치료 옵션에 대해 알아볼 수 있습니다..

Niemann-Pick 질병은 리소좀 축적 질병입니다. 이것은 효소의 불충분 한 활동의 ​​결과로 중간 대사 산물이 신체의 세포에 축적되어 일반적으로 추가 분해를 겪는 경우입니다.

Niemann-Pick 질병의 원인

이 질병은 11 번째 염색체 (A 형 및 B 형), 14 번째 및 18 번째 염색체 (C 형)의 유전 적 결함에 기반합니다. 인간의 유전자 구조에 위반이 존재하기 때문에 sphingomyelin을 분해하는 sphingomyelinase 효소의 활성이 감소합니다. 스 핑고 미엘린은 지방의 일종입니다. 이 생화학 적 파괴는 망상 내피 계 세포 인 조직 대 식세포에서 스 핑고 미엘린과 콜레스테롤의 과도한 축적을 초래합니다. 결과적으로 신진 대사가 중단됩니다..

조직 대 식세포는 몸 전체에 흩어져 있지만 대부분은 비장, 간, 골수, 림프절, 중추 신경계에 있습니다..

이 질병은 본질적으로 상 염색체 열성입니다. 즉, 성별과 관련이 없으며 남성과 여성 모두 아플 수 있습니다. 두 병리학 적 유전자가 일치 할 때 (아버지와 어머니로부터) 질병이 가장 어렵습니다.

조짐

Niemann-Pick 질병에는 여러 가지 임상 적 변형이 있습니다. 변종으로의 구분은 코스의 특성과 생화학 적 변화 때문입니다..

총 4 가지 유형의 질병이 연구되었습니다.

  • 유형 A-질병의 고전적인 형태 (유아, 급성 신경 병증);
  • B 형-내장형 (만성, 신경계의 관여 없음);
  • C 형-유년기 형태 (아 급성, 만성 신경 병성);
  • 유형 D-New Scotia의 양식 (이 양식이 발생하는 캐나다의 주 이름 뒤에). 최근이 유형은 유형 C와 결합되었습니다..

A 형

이것은 삶의 예후 측면에서 가장 불리한 형태입니다. 그것은 출생 후 몇 주 후에 나타납니다 (아이들은 출생시 건강 해 보입니다). 아이의 식욕이 악화되고 체중이 감소하고 발육이 저하됩니다. 주기적인 구토와 설사가 가능합니다. 간과 비장으로 인해 복부가 점차 커지고 (간은 비장보다 일찍 커짐) 복수가 발생합니다. 팔다리는 확대 된 배에 비해 얇고 매우 얇아 보입니다..

아이의 피부가 건조 해지고 탄력을 잃고 황 회색 또는 황갈색 반점이있는 곳에서 황갈색을 얻습니다. 모든 림프절 그룹이 증가하며, 이는 촉진 (촉진)에 의해 결정될 수 있습니다..

안저를 검사 할 때 "체리 뼈"의 특정 증상, 즉 망막의 진한 빨간색 반점이 결정됩니다. 각막이 흐려지고 렌즈의 갈색이 나타날 수 있습니다..

신경계의 패배는 처음에는 동료의 신경 정신 발달 지연으로 구성됩니다. 아이들은 머리를 잡지 않고 배에서 등을 돌리지 않으며 장난감을 따르지 않습니다. 팔과 다리의 근긴장도가 증가하고 근육 약화가 발생합니다. 힘줄 반사도 증가합니다. 청력이 점차적으로 상실되고 시력이 감소하며 간질 발작이 발생할 수 있습니다. 질병의 한가운데서 아이는 무기력하고 무감각하며 주변의 사건에 잘 반응하지 않으며 거의 ​​항상 입을 벌리고 있기 때문에 타액 분비가 발생합니다.

급격한 온도 상승 기간이 있습니다 : 고열 위기.

고갈은 점진적으로 진행되며 이러한 형태의 질병을 앓고있는 환자는 2-4 세에 사망합니다..

B 형

이 형태의 질병은 유리한 경로를 가지고 있습니다. 이 경우 신경계는 영향을받지 않으며 스 핑고 미엘린과 콜레스테롤의 축적은 내부 기관에서만 발생합니다. 신경계가 손상되지 않은 이유는 의사들에게 여전히 수수께끼입니다.

첫째, 비장이 일반적으로 2 ~ 6 년까지 커집니다. 나중에 간이 커집니다. 간 손상은 혈액 응고 시스템을 위반하여 출혈을 증가시킵니다. 빈혈이 흔합니다. 복통, 재발 성 대변 장애, 때때로 메스꺼움 및 구토로 인해 방해를받습니다. 복부의 크기는 증가하지만 A 형만큼 크지는 않습니다..

폐 조직에 지방이 축적되어 침윤이 형성됩니다. 이로 인해이 아이들에게 감기가 자주 발생합니다..

이 형태는 장기간의 만성 과정이 특징입니다. 기대 수명은 A 형보다 훨씬 길고 환자는 성인이됩니다..

유형 C

이 형태의 생화학 적 결함은 명확하지 않습니다. 스 핑고 미엘린 수송의 중단이 의심됩니다. 스 핑고 미엘린이 약간 축적되고 뇌, 비장 및간에 콜레스테롤이 상당히 축적됩니다..

이 질병은 2 년에서 20 년 사이의 간격으로 처음 나타납니다. 간과 비장의 비대는 A 형과 B 형에 비해 중요하지 않습니다. 황홀한 피부색이 특징적입니다. 안저에서- "체리 구덩이"의 증상, 색소 성 망막 변성.

신경계 장애는 근긴장의 감소로 시작하여 반대로 증가합니다. 경련 마비가 점차적으로 형성됩니다 : 근력이 동시에 증가하는 근육 약화. 안구의 관절 활동이 손상되고, 특히 올려다 볼 때 조정 된 안구 운동이 불가능 해집니다 (소위 수직 안구 마비).

보행이 바뀌는 것과 관련하여 조정 부족이 발생합니다. 팔다리의 떨림과 비자발적 움직임이 합쳐집니다. 머리와 몸통의 격렬한 비틀림 동작 (비틀림 근긴장 이상)이 특징적입니다. 간질 발작이 나타납니다. 삼키는 것과 말이 손상됩니다. 정신 장애는 점차적으로 진행되고 어린이는 학습 능력을 상실하며 결국 치매 (치매)가 발생합니다. 골반 장기의 기능에 대한 제어가 손상되었습니다. 이 형태의 Niemann-Pick 질병에 대한 다소 구체적인 증상이 설명되었습니다. 웃음 또는 기타 강한 감정과 함께 다리, 턱 및 목의 근육 긴장도가 갑자기 상실되는 것입니다. 질병이 점차 진행됩니다..

질병에 대한 자세한 임상 사진이 나타난 후 그러한 환자의 날짜가 번호가 매겨집니다.

유형 D

캐나다 주 거주자들 사이에서 설명 : Nova Scotia (Scotia). 명확한 생화학 적 결함은 확인되지 않았지만 스 핑고 미엘린의 소량 축적과 상당한 콜레스테롤 축적의 결과로 질병이 발생합니다. 임상 증상 측면에서 C 형과 실질적으로 다르지 않으므로 일부 연구자들은이를 별도의 형태로 선택하지 않는 것을 선호합니다.

진단

진단을 확인하기 위해 피부 섬유 아세포 및 백혈구 (A 형 및 B 형) 배양에서 스핑 고수 초 활성을 확인하고, 피부 섬유 아세포 배양 (C 형)에서 비 에스테르 화 콜레스테롤 축적을 감지하고, 11, 14, 18 번 염색체에서 유전 적 결함을 검색합니다..

이러한 환자의 골수에 구멍이 난 경우 Niemann-Pick의 특정 "거품"세포가 나타납니다 (지방 축적 때문에 이와 같이 보입니다)..

치료

이 질병은 치료할 수 없습니다. 기본적으로 환자의 고통을 덜어주기 위해 대증 치료를합니다..

증상 치료 중에는 다음이 사용됩니다.

  • 항 경련제 (Depakine 및 기타 Valproates);
  • 타액 분비 교정 용 약물 (아트로핀을 입에 떨어 뜨리고 보툴리눔 독소를 타액선에 주입하고 효신 패치를 사용함);
  • 정신 장애-우울증에 대한 항우울제 (선택적 세로토닌 재 흡수 억제제-Prozac, Surlift, Zoloft) 및 정신병에 대한 Valproate;
  • 설사 제 : Loperamide (Imodium), 다이어트 요법;
  • 호흡기에서 감염성 합병증이 발생하면 항생제, 기관지 확장제 (Berodual), 물리 치료 절차가 사용됩니다.
  • 긴장 이상 및 떨림 : 콜린 억제 약물 (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

최근 몇 년 동안 Miglustat는 세포에서 스 핑고 미엘린의 축적을 막기 위해 사용되었습니다. 글리 코스 핑 고지 질 (스 핑고 미엘린의 전구체) 합성을 담당하는 효소를 차단합니다. 1 일 1 ~ 2 회 100mg, 1 일 3 회 200mg (환자의 연령과 신체 부위에 따라 다름)을 적용합니다. Miglustat는 신경 세포의 파괴를 방지하여 신경 학적 증상의 발달을 늦추어 기대 수명을 증가시킵니다. 약물 사용으로 인한 눈에 띄는 긍정적 인 결과는 6 개월-1 년의 지속적인 사용 후에 나타납니다..

따라서 Niemann-Pick 질병은 몸의 세포에 스 핑고 미엘린이 축적되어 간, 뇌, 림프절 및 폐를 손상시키는 다소 심각한 유전성 질병입니다. 이 질병은 꾸준히 진행됩니다. 질병의 일부 변종에서 환자는 빠르게 사망하고 다른 유형은 더 양성입니다. 명확하고 효과적인 치료법은 아직 개발되지 않았지만이 방향으로 성공적으로 조치를 취했습니다..

Niemann-Pick 질병 (지방 조직 구증, 비 백혈병 망상증, 스 핑고 미엘린 지질 증, 스핑 고수 초증, 인산 가족 증)

Niemann-Pick 질병은 다양한 장기와 조직에 지질이 축적되어 기능이 손상되는 희귀 한 유전성 질병입니다. 독특한 특징은 뚜렷한 임상 다형성입니다. 가장 흔한 것은 국소 신경 학적 증상, 신경 정신 발달 지연, 간 비대 및 비장 비대입니다. 진단은 특정 효소, 조직학 연구, 대뇌 단층 촬영, 분자 유전 분석의 활동 결정을 사용합니다. 치료를 위해 증상이있는 기질 감소 요법이 사용됩니다..

ICD-10

  • 그 원인
  • 병인
  • 분류
  • Niemann-Pick 질병의 증상
    • A 형
    • B 형
    • 유형 C
  • 합병증
  • 진단
  • Niemann-Pick 질병 치료
    • 보수 요법
    • 수술
    • 실험적 치료
    • 완화 치료
  • 예측 및 예방
  • 치료 가격

일반 정보

Niemann-Pick 질병 (BNP, sphingomyelinosis, sphingomyelin 지질 증)은 리소좀 축적 질병의 그룹에 속합니다. 1914 년 독일 소아과 의사 A. Niemann이 처음으로 nosology를 설명했고 1930 년 독일 병리학 자 L. Peak가 병리학 적 데이터를 발표했습니다. 병인, 역학, 코스의 성격이 다른 3 가지 유형의 질병이 있습니다. 일반 인구 중 A 형과 B 형의 유병률은 250,000 명당 1 건, C 형은 120 ~ 15 만명당 1 건입니다. Ashkenazi 유대인들 사이에서 A 형은 다양한 출처에 따르면 훨씬 더 자주 발견됩니다 1:40 000-1 : 100,000.

그 원인

모든 유형의 Niemann-Pick 질병은 유전 적 돌연변이를 기반으로합니다. A 형과 B 형은 11p15.4-p15.1 유전자좌에 위치한 SMPD-I 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 산성 sphingomyelinase 효소를 암호화합니다. C 형은 유전자 NPC1 (위치 18q11-q12) 및 NPC2 (위치 14q24)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 세포 내 콜레스테롤 및 기타 지질의 수송에 관여하는 운반 단백질을 암호화합니다. 병리학은 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다.

병인

다른 유형의 Niemann-Pick 질병에서 병리학 적 수준에서 질병의 발병 메커니즘은 다소 다릅니다. BNP-A의 유전 적 돌연변이의 결과로 산성 스핑 고미 엘리나 아제의 거의 완전한 결핍이 발생하여 중추 신경계 및 기타 내부 기관에 스핑 고지 질이 급속히 축적됩니다..

이것은 이미 어린 시절에 심한 신경 학적 증상의 급속한 발달과 죽음을 동반합니다. B 형에서 동일한 유전자의 또 다른 유형의 돌연변이는 스핑 고수 초의 기능적 활성을 20 % 만 감소시킵니다. 따라서 지질 침착은 주로 망상 내피 시스템 (간, 비장)의 세포에서 발생합니다..

Niemann-Pick 유형 C 질병에서는 세포의 수송 단백질의 오작동으로 인해 비 에스테르 화 콜레스테롤, 스 핑고 미엘린, 글리 코스 핑 고지 질과 같은 다양한 종류의 지질이 축적됩니다. 신경계와 내부 장기가 영향을받습니다. 콜레스테롤의 응집은 합성을 억제하여 스핑 고수 초 활성을 2 차 감소시킵니다.

분류

임상 실습에는 3 가지 주요 유형의 BNP가 있습니다.

  1. 유형 A (고전적인 유아). 가장 심한 형태. 조기 발병, 진행 과정, 빠른 사망 발병이 특징입니다.
  2. B 형 (내장). 일반적으로 더 가벼운 코스, 늦은 데뷔. 신경 학적 증상이 거의 없음.
  3. 유형 C. 매우 다양한 증상이있는 가장 흔한 유형입니다. 발현이 시작된 나이에 따라 다음과 같은 형태로 나뉩니다.
  • 신생아-최대 3 개월;
  • 유아-3 개월에서 2 세까지;
  • 늦은 유아-2 세에서 6 세까지;
  • 청소년 (청소년)-6 ~ 15 세;
  • 성인-15 세 이상.

Niemann-Pick 질병의 증상

A 형

첫 번째 징후는 거의 태어날 때부터 나타납니다-간, 비장, 림프절의 확대. 4-6 개월부터 아이의 식욕이 감소하고 메스꺼움과 구토가 동반됩니다. 머리 잡기, 걷기, 말하기와 같은 기본 기술이 크게 지연됩니다. 생후 2 년차에 근육 경련이 형성됩니다. 뇌의 신경 퇴행성 심층 손상으로 호흡 및 심장 박동 장애가 발생하며 이는 주요 사망 원인입니다..

B 형

이 종의 경우 신경 학적 증상은 일반적이지 않습니다. 주요 증상은 간 비장 비대, 전신 림프절 병증, 빈번한 호흡기 감염입니다. 호흡기의 패배는 생명에 가장 큰 위협입니다. 폐포의 침윤은 20-25 세까지 간질 성 폐 병리를 형성하므로 환자는 심각한 호흡 문제를 경험합니다.

유형 C

이러한 유형의 Niemann-Pick 질병은 광범위한 임상 증상이 특징입니다. 대부분의 경우이 질병은 7-12 세에 나타납니다. 일반적인 발달의 지연 외에도 일반적인 근육 긴장도 감소, 보행 장애, 움직임 조정 및 낙상이 자주 발생합니다. 특정 신경 학적 징후는 위아래를 볼 때 안구 운동의 제한입니다..

또 다른 병리학 적이지만 드물게 나타나는 증상은 젤라 스틱 이탈 증입니다. 다리, 팔 또는 목의 근육 긴장이 갑자기 사라지고 웃음과 같은 감정에 의해 유발됩니다. 아이는 단어 나 소리를 발음하는 데 어려움을 겪고, 말이 흐릿 해지고 읽을 수 없게됩니다. 얼굴이나 손 근육의 비자발적 고통스러운 경련이 가능합니다. 삼킴 장애로 인해 식사시 질식하는 것이 일반적입니다..

긴장 간대, 전신 간질 발작이 종종 발생합니다. 자녀의 학습 및 암기 능력이 크게 저하되고 최근에 습득 한 기술이 금방 상실됩니다. 환각을 동반 한 급성 정신병은 환자의 25 %에서 발생합니다. 우울증, 양극성, 강박 장애 (OCD)가 때때로 나타납니다. 내부 장기 손상의 증상은 담즙 정체가있는 간 비장 비대가 특징입니다.

합병증

이 질병은 많은 합병증이 특징입니다. 가장 위험한 것은 뇌의 심부 구조 손상으로 인한 호흡 또는 심장 활동의 중단입니다. 신생아 형태의 BNP C 형에서는 간 및 호흡 부전이 빠르게 진행되며 태아 수종의 가능성이 높습니다..

인두 근육의 색조가 감소하여 음식이기도로 들어갈 수 있습니다 (흡인). 폐의 침윤은 폐렴의 발생, 폐 순환 혈관의 압력 증가, 폐 심장 형성 (우심실 심부전)에 기여합니다. 간 조직의 지질 침착은 간경변으로 이어질 수 있습니다.

진단

BNP 환자의 감독은 소아과 의사와 신경과 전문의가 수행합니다. 신체 검사 중에는 근육 긴장도, 힘줄 반사 및 소뇌 검사와 같은 신경 학적 검사가 중요합니다. Niemann-Pick 질병을 Gaucher, Tay-Sachs, Wilson-Konovalov 질병과 구별하는 것이 필요합니다. 진단을 명확히하기 위해 추가 연구 방법이 처방됩니다.

  • 일상적인 실험실 테스트. AOK에서는 종종 혈소판 수가 감소하고 덜 자주-헤모글로빈, 적혈구, 백혈구가 있습니다. 혈액의 생화학 적 분석에서 간 트랜스 아미나 제 (ALT, AST), 빌리루빈, 콜레스테롤 농도의 증가가 발견됩니다.
  • 특정 실험실 테스트. 유형 A, B BNP를 사용하면 백혈구에서 산성 스 핑고 수초 수준의 감소가 감지됩니다. C 형에서는 키토 트리오시다 아제의 활성이 혈액에서 급격히 증가하고 콜레스테롤 산화 생성물의 함량-7- 케토 스테롤, 콜레 스탄 -3,5,6- 트리 올.
  • 단층 촬영 방법. 뇌의 CT 또는 MRI에서 대뇌 피질 및 소뇌의 위축, 뇌량의 얇아 짐, 심실의 중간 확장이 시각화됩니다..
  • 조직 학적 검사. Filipin으로 피부 생검 표본을 염색하면 강렬하게 빛나는 부분이 관찰되며, 비 에스테르 화 콜레스테롤이 축적 된 핵 주변에 집중됩니다. 골수 흡 인물은 거품 세포 (Niemann-Pick 세포), 푸른 조직 세포로 침윤을 보여줍니다..
  • DNA 진단. Niemann-Pick 질병을 확실하게 확인할 수있는 가장 정확한 연구 방법은 SMPD-1, NPC-1, NPC-2 유전자의 돌연변이를 탐지하는 분자 유전 검사입니다..

Niemann-Pick 질병 치료

보수 요법

모든 환자에게 강제 입원이 표시됩니다. BNP-A 및 BNP-B에 대한 특정 치료법은 아직 개발되지 않았으며 대증 치료 만 수행됩니다. BNP-S 병인의 초기 연결을 중단하기 위해 기질 감소 요법이 처방됩니다-글리코 스핑 고지 질 합성의 초기 단계를 차단하는 약물 miglustat.

따라서 조직에서 스핑 고지 질의 축적이 크게 감소합니다. miglustat를 복용하면 신경 증상의 진행과 퇴행을 늦출 수 있습니다. 모든 유형의 Niemann-Pick 질병의 증상 치료를위한 약물은 다음과 같습니다.

  • 항 경련제. 간질 발작을 예방하기 위해 항 경련제가 처방됩니다-carbamazepine, valproic acid, lamotrigine.
  • 향정신성. 정신 장애의 교정을 위해 항 정신병 약 (클로르 프로 틱센), 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (플루옥세틴)가 사용됩니다..
  • 항콜린 제 및 근육 이완제. 근긴장 이상 및 근육 경련 환자의 경우 biperiden, baclofen, tizanidine을 사용하는 것이 좋습니다..
  • Choleretic. Ursodeoxycholic acid는 간내 담즙 정체를 퇴치하는 효과적인 약물입니다..
  • 설사약 및 진경제. miglustat, loperamide, drotaverine을 복용하는 동안 소화 불량 증상이 발생하면 추가로 처방됩니다.
  • 스타틴. Atorvastatin 또는 rosuvastatin은 혈중 콜레스테롤을 낮추는 데 사용됩니다..

수술

수술은 Niemann-Pick-B 질병의 경우에만 성공적이었습니다. 일부 환자의 골수 줄기 세포 이식은 간 비대증, 간질 성 폐 손상과 같은 내장 증상의 정도를 줄일 수 있습니다. 범 혈구 감소증을 동반 한 비장 과다증의 경우 비장 절제술을 시행합니다. 심한 간부전을 동반 한 간경변의 발생은 간 이식의 징후입니다.

실험적 치료

연구는 Niemann-Pick 질병에 대한 효과적인 치료법을 계속 찾고 있습니다. 실험실 마우스 실험에서 유전자 치료의 영향으로 세포에서 sphingomyelinase의 활성이 증가했습니다. 현재 2- 하이드 록시 프로필-베타 사이클로 덱스트린과 BNP B 형 효소 대체 요법이 임상 시험 단계에있다..

완화 치료

신경 퇴행성 과정이 무시 된 질병의 말기에 환자의 상태를 완화하기위한 조치가 취해집니다. 삼키는 것이 심한 경우, 환자에게 충분한 영양분과 수분을 공급하기 위해 튜브 영양법 또는 위루 관이 필요할 수 있습니다..

예측 및 예방

대부분의 경우 Niemann-Pick 질병에 걸린 삶의 예후는 좋지 않습니다. B 형은 신경계가 영향을받지 않는 비교적 양성으로 간주됩니다. A 형의 기대 수명은 진단 일로부터 약 10-20 년인 C 형의 경우 1-4 년입니다. 가장 흔한 사망 원인은 호흡기 및 심장 활동을 조절하는 뇌 구조의 손상입니다..

드물게 심각한 호흡기 감염, 간부전으로 사망합니다. 일차 예방의 주요 방법은 임신 초기의 산전 진단입니다. 융모막 융모에서 분자 유전 검사는 돌연변이 NPC1, NPC2, SMPD-1의 존재를 결정합니다. 양수 세포에서 sphingomyelinase 활성이 연구됩니다..

니 만병-피크 C 형 : 러시아 환자의 진단, 추적 및 치료

  • 핵심 단어 : 고아 질병, Niemann-Pica type C, miglustat

최근 몇 년 동안 희귀 (고아) 질병, 특히 리소좀 질병에 대한 관심이 크게 증가했습니다. 우선, 이것은 많은 리소좀 질병의 본질이 밝혀 졌기 때문입니다. 리소좀 질병 연구에 똑같이 중요한 자극은 효소 대체 물질의 도움으로 병인 치료 가능성을 발견 한 것입니다. Niemann-Pick C 형 질병은 45 가지의 조직 학적 형태를 포함하는 광범위한 리소좀 축적 질병 그룹에 속합니다. [1].

Niemann-Pieck 질병, 유형 C의 정의, 빈도 및 원인

리소좀 저장 질환은 일반적으로 질병의 조기 발현, 과정의 진행, 중요한 장기 및 신체 시스템에 대한 심각한 손상으로 인해 조기 장애 및 조기 사망으로 이어지는 특징이 있으며 종종 신생아 기간부터 시작됩니다. Niemann 's disease-Peak type C는 Niemann 's disease를 포함한 다른 형태의 리소좀 질병과 명확하게 구별됩니다.-Peak type A 및 type B는 독립적 인 질병이며 희귀 (고아) 질병의 범주에 속합니다..

Niemann-Peak C 형 질병의 발생률 (발생률)은 1 : 100,000–1 : 120,000 명입니다 [2]. Niemann-Peak C 형 질병의 추정 된 유병률은 인구 100,000 명당 0.85입니다 [3]. 실제로는 등록되지 않은 사례, 오진, 불완전한 진단 등이 원인 일 수있는 유병률이 분명히 더 높습니다.이 질병은 본질적으로 범 민족적이며 모든 곳에서 널리 퍼져 있습니다. Niemann-Peak type C1 질병의 높은 발생률이 일부 유전 적 분리 물에서보고되었습니다 : 프랑스 식민지 아카디아 (노바 스코샤), 이스라엘의 베두인 그룹, 콜로라도와 뉴 멕시코의 스페인 정착촌, 이는 설립자 효과와 관련이 있습니다..

다른 리소좀 축적 질환 중에서도 유병률 측면에서 Niemann-Peak C 형 질환이 중간 위치를 차지합니다. 개별 형태의 리소좀 질병의 유병률에 대한 비교 데이터가 표에 나와 있습니다. 13].

러시아 연방에서는 2008 년부터 Niemann-Pick C 형 질병 진단이 진행되고 있습니다. 2013 년 초 11 명의 환자가 진단되었으며, 그중 2 명은 외국인이었습니다. 진단받은 환자 중 3 ~ 18 세 어린이 10 명, 성인 1 명 (26 세). 7 명의 치료가 시작되었습니다. 예상 환자 수는 170 명 이상.

Niemann 's disease-Peak type C는 세포 내 지질 밀매의 조절 장애와 관련된 간 비장 비대를 동반하는 진행성 상 염색체 열성 유전성 신경 퇴행성 질환입니다 [4]. 시기 적절하게 시작된 적절한 특정 치료 (기질 감소 요법)가없는 경우 좋지 않은 예후가 특징입니다. 질병의 원인은 NPC1 유전자 (95 % 사례) 또는 NPC2 유전자 (약 5 % 사례)의 돌연변이와 관련이 있습니다.-Niemann-Pick 질병, 각각 C1 및 C2 유형 [5], 이는 세포 내 지질 수송 및 콜레스테롤 축적을 방해합니다. 뇌 및 기타 조직의 당지질 (표 2).

두 유형의 질병 모두 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. NPC1 유전자는 q11-q12 유전자좌-18q11-q12에서 18 번 염색체의 긴 팔에 매핑됩니다. 니 만병의 유전자-Pica NPC2는 염색체 14, 긴 팔 부위에 위치합니다-q24.3-14q24.3 [5].

니 만병-피크 C 형은 지질 (콜레스테롤)의 세포 내 (리소좀) 수송의 유전 적 불충분과 이들의 에스테르 화 (지방 대사 위반)의 결과로 발생하며, 이로 인해 다양한 조직의 세포에서 유리 비 에스테르 화 된 콜레스테롤이 축적되고 스 핑고 미엘린과 당지질 증 (스 핑고 미엘린 지질 증의 2 차 축적)이 발생합니다. 주로 뇌에서 신경 세포의 기능적, 구조적 변화가 심하고 Gm2와 Gm3 gangliosides [6]가 있습니다. 이 질환에서는 다른 기관 (특히 간과 비장)이 거의 지속적으로 관련됩니다..

Niemann-Peak C 형 질병은 정상 수준의 리소좀 효소 인 스핑 고미 엘리나 아제를 가지고 있습니다..

임상 발표 및 진단

대부분의 경우 (모든 경우의 70 %에서)이 질병은 3 ~ 8 세에 나타납니다. 드물게 병리학의 데뷔는 10 세에서 15 세 사이에 관찰 될 수 있습니다. 이와 함께 황달 및 비장 비대증이있는 신생아 기 및 성인 (55 세 이상)의 질병 발병에 대한 격리 된 사례가 설명됩니다. 일반적으로 질병의 주요 임상 증상이 나타나기 전에 환자의 정신 운동 발달은 정상적으로 유지됩니다..

미취학 아동의 Niemann-Peak C 형 질병의 초기 전형적인 징후는 운동 조정 장애, 운동 실조증, 떨림, 구르기 장애 및 안무 운동 장애입니다. 학령기 및 성인에서 질병의 발병은 일반적으로 이후의 정신 지체 형성과 함께인지 활동 장애로 나타납니다. 지능의 감소는 질병의 모든 경우의 특징이지만 그 심각성의 정도는 다를 수 있습니다. 질병의 병리학적인 증상은 위아래를 쳐다볼 때 시선 마비입니다. 꽤 자주 (환자의 약 1/3에서), 집중적이거나 일반화 된 경련성 발작이 발생합니다. 발작은 일반적으로 항 경련 요법에 내성이 있습니다. Hepatosplenomegaly는 C1 및 C2 유형의 특징적인 특징으로 간주되며 질병이 시작될 때와 신경 증상이 발생한 후에 나타날 수 있습니다. 질병의 임상 증상 빈도는 표에 반영됩니다. 3 [7].

이 질병은 꾸준히 진행되며, 일반적으로 5-15 년 동안 죽음으로 끝납니다. 나중에 질병이 발병 한 변종 (학년 및 성인)은 상당히 느린 진행 과정을 특징으로합니다 [8, 9, 10].

유형 C1 및 C2는 임상 증상이 유사합니다..

질병의 다음과 같은 임상 형태가 구별됩니다 [11, 12].

신생아 형태는 생후 3 개월까지 나타납니다. 종종 태아의 자궁 내 수종으로 데뷔합니다. 신생아 기간 동안 주요 징후는 장기간의 황달, 간 비대증, 복수, 근육 저혈압이 될 수 있습니다..

초기 유아 형태는 3 개월에서 2 세 사이에 나타납니다. 간 비장 비대, 정신 운동 발달 지연, 근육 저혈압, 진행성 소뇌 장애 (실조증).

후기 유아 형태는 2 ~ 6 세에 나타납니다. 주요 임상 증상은 진행성 운동 실조증, 구르기 장애, 행동 장애, 간 비장 비대증, 지적 장애, 수직 시선 마비, 간질, 경련, 무력증, 연하 장애, 근긴장 이상입니다. 치명적인 결과-7-12 세.

젊음 (청소년) 형태는 6 년에서 15 년 사이에 나타납니다. 지연된 정신 언어 발달, 행동 장애, 소뇌 (운동 실조, 의도적 떨림, 구르기 장애, 보행 변화) 및 추체 외로 (근육 저 긴장, 다양한 유형의과 운동) 장애, 다양한 유형의 간질 발작, 때로는 다발 신경 병증을 특징으로합니다. 수직 안구 마비는 특정 증상입니다..

성인 형태-운동 실조증, 근긴장 이상, 정신 증상, 간 비대 비대, 치매로 나타나는 15 세 이상의 질병 발병.

이 질병은 광범위한 임상 증상이 특징입니다. 진단시 평균 연령은 10.4 세, 기대 수명은 16.2 세, 평균 수명은 38 세.

치료 적 관점은 신경과 전문의, 소아과 전문의, 정신과 전문의, 치료사, 유전 학자 및 기타 전문가의 임상 경보를 기반으로해야하는 Niemann-Pick C 형 질환의 적시 진단의 중요성을 증가시킵니다..

진단을 위해 생화학 적 방법 (리소좀 내 비 에스테르 화 콜레스테롤 축적, 지질 축적을 감지하기위한 필리핀 염색), 조직 학적 방법 (골수 및 비장 생검의 거품 세포, 골수 생검의 푸른 조직 세포, 피부, 간 또는 뇌 세포의 세포질 내 다형성 체)가 사용됩니다. ). 유전 적 방법 (DNA 진단)은 진단, 산전 진단을 확인하고 프로 밴드 가족에서 동형 접합체를 식별하는 데 사용됩니다. 자기 공명 영상 (MRI), 컴퓨터 단층 촬영, 양성자 자기 공명 분광법은 뇌 구조의 위축성 변화를 감지하는 데 사용됩니다..

실험실, 기능 및 병리학 연구 데이터도 사용됩니다. 뇌의 MRI는 대뇌 피질의 대칭 적 위축, 소뇌 및 뇌량의 저형성을 진단합니다. 간, 비장, 림프절, 골수, 편도선, 신장, 폐 및 평활근의 생검은 지질 PIC 양성 함유 물이있는 "거품"세포를 나타냅니다. 광학 현미경은 PIC 양성 지질의 축적과 함께 globus pallidus, 꼬리 핵 및 뇌신경의 뉴런에 대한 가장 깊은 손상을 보여줍니다. 지방, 콜레스테롤 및 지질의 침착은 또한 신경교 세포에 고정됩니다. 전자 현미경 검사에서 동심 층 상체는 Gm2- 강글리오사이드의 내포물과 구조가 유사한 뉴런에서 결정됩니다..

감별 진단, 치료 및 예방

니 만병-피크 C 형은 다른 저장 질환 인 Gm1 및 Gm2 신경절 편증, 점액 다당류 증 및 고셔병과 구별되어야합니다..

당연히 Niemann-Pick C 형 질병에서 이방성 치료 (유전자 요법)가 가장 큰 효과가있을 것이지만 아직 개발되지 않았습니다.

질병의 병인에 대한 지식이 부족하여 Niemann-Pick C 형 질병에 대한 병인 치료법이 비교적 최근에 개발되기 시작했습니다. 치료 적 개입의 성공을 위해, 특히 중추 신경계 (CNS)에서 생존 가능한 뉴런의 수를 추정하기 위해 신경계 손상 메커니즘을 아는 것이 매우 중요합니다. 이것이 바로 Niemann-Pick C 형 질환 인 유전성 신경 퇴행성 질환의 치료에 사용되는 표적 요법의 기반입니다..

임상 시험에서 콜레스테롤 저하제 사용 (세포 내 콜레스테롤 수치 저하) 또는 콜레스테롤 섭취 제한의 효과가 연구되었습니다. 이 치료법이 간과 혈장의 콜레스테롤을 감소 시켰음에도 불구하고 신경 학적 증상은 개선되지 않았습니다 [14, 15]. 골수 또는 간 이식을 시도하여 조직 내 콜레스테롤과 스 핑고 미엘린의 축적을 부분적으로 정상화 할 수있었습니다. 그러나 이러한 방법은 NPC1 유전자에 돌연변이가있는 환자의 신경 학적 증상을 치료하는 데 효과적이지 않음이 입증되었습니다..

Niemann-Pick C 형 질병은 일반적으로 늦게 진단되기 때문에 환자는 이미 중추 신경계의 뉴런의 상당 부분이 손상되었거나 사망했습니다. 이 경우 치료의 목표는 생존 가능한 뉴런을 보존하고 질병을 안정화하며 병리학 적 과정의 진행 속도를 줄이는 것입니다. 환자의 신경계 손상 정도는 다르므로 치료 선택은 개별적이어야합니다 [17].

Niemann-Peak C 형 질병 치료의 어려움은 오늘날까지 지속되고 있습니다. 이것은 주로 질병의 병리학 적 메커니즘에 대한 지식 부족, 늦은 진단 및 이러한 방향의 과학 연구 부족 때문입니다. 신세대 약물 인 miglustat (Zaveska® 약물)의 개발과 리소좀 질환 치료의 새로운 방향 개발-기질 감소 요법 이후 상황이 바뀌기 시작했습니다..

Niemann-Pick type C 질병의 분자 유전 적 특성의 확립, 생화학 적 장애의 특성, 돌연변이 유전자의 식별 및 염색체 국소화를 통해 전구체 인 초기 산물 (물질)의 형성을 방지하는 제제 사용과 관련된이 리소좀 질병의 치료에 대한 새로운 접근 방식을 개발할 수있었습니다. 축적 된 기판. Niemann-Pick C 형 질병에서 특정 약물 인 miglustat를 사용하여 효소 glycosylceramide synthase (대부분의 당지질 합성의 첫 번째 효소)를 억제함으로써 초기 축적 산물 인 glycosphingolipids의 형성을 줄일 수있었습니다. 따라서 초기 생화학 대사 산물 (glycosphingolipids)의 합성이 감소하면 신체의 기관과 조직에 축적이 감소합니다. 기질 감소 요법은 질병의 초기 병원성 연결을 차단하는 것을 목표로하기 때문에 병원성 치료의 새로운 방향이라고 할 수 있습니다..

Miglustat (INN)-miglustat, 상품명-Zaveska)는 회사 "Actelion"(스위스)에서 Niemann-Pick C 형 질병 환자 치료를 위해 개발 및 구현되었습니다. 화학 구조에 따르면 miglustat는 N-butyldeoxynogirimycin (NB-DNJ)이며 이미 노 당에 속합니다. glycososphingolipid 합성의 억제제 인 miglustat의 가장 중요한 특성은 혈액-뇌 장벽을 통과하는 능력입니다 [18]. Miglustat는 glycosphingolipids 형성을위한 초기 효소 인 glycosylceramide synthase의 억제와 함께 소장에서 sucrose-isomaltase 및 기타 disaccharidases를 억제하여 위장관에서 miglustat의 부작용을 유발합니다. miglustat의 영향으로 독성 대사 산물 (강글리오사이드 GM2 및 GM3, 락토 실 세라마이드 및 글리코 실 세라마이드)의 축적과 신경 독성 효과가 방지됩니다. 그러나 미 글루 스타트는 스 핑고 미엘린과 갈 락토 실 세라마이드 (미엘린의 주성분)의 합성을 억제하지 않으며 세라마이드의 축적을 유발하지도 않습니다..

Zavesca® (miglustat)는 Niemann-Pick C 형 질병 치료를위한 최초의 약물로 FDA (Food and Drug Administration)의 승인을 받았으며, 이후 유럽에 등록되었습니다 (2009 년 1 월)..). 러시아 연방에서 사용하기 위해 Zaveska®는 2009 년 11 월에 등록되었습니다 (등록 번호 : LSR-008892 / 09). 이 약물은 경구 투여 용 캡슐 (1 캡슐 100mg) 형태로 제공됩니다..

2008 년 미국에서 miglustat는 희귀 (희귀) 약물로 선정되었습니다..

현재까지 Zavesca®는 Niemann-Pieck C 형 질병 치료에 등록 된 최초이자 유일한 약물입니다. miglustat의 작용 메커니즘을 고려할 때 Gaucher 질병에서도 기질 감소 요법으로 사용됩니다..

Niemann-Pick C 형 질병의 병리 치료를위한 약물의 출현과 관련하여 두 가지 심각한 문제가 발생했습니다.1) 질병의 조기 진단의 필요성, 2) 가능한 가장 빠른 날짜에 치료 예약. 불행히도 지금까지 개발 된 약물은 4 세부터 Niemann-Peak C 형 질병을 앓고있는 어린이에게 사용하도록 권장됩니다. 어린 아이들에게 miglustat를 사용하기로 한 긍정적 인 결정은 시간 문제 일뿐만 아니라 질병의 조기 진단뿐 아니라 필요한 환자 집단을 모집하고 적절한 임상 시험을 수행하는 것입니다..

Zaveska® 사용에 대한 표시는 다음과 같습니다.

  • 질병의 진행을 늦출 수있는 Niemann-Peak C 형 질병을 가진 성인 및 소아의 진행성 신경 학적 증상의 치료;
  • 성인에서 효소 대체 요법을 사용할 수 없거나 불내성을 포함하는 경증 및 중등도의 I 형 고셔병 경구 요법 [19].

Niemann 's disease-Peak type C에서 성인과 12 세 이상의 어린이를위한 Zaveska®의 권장 복용량은 하루에 3 회 200mg, 4-11 세 어린이의 경우, 복용량은 신체의 표면적을 기준으로 처방됩니다 (약물 지침, 표 4 참조). ).

miglustat (Zavesca®)의 효능과 안전성은 여러 연구에서 입증되었습니다. Niemann-Pick C 형 질환 환자 66 명을 대상으로 한 다기관 연구 결과를 평가 한 결과, miglustat 치료 후 대부분의 환자가 상태가 안정화되거나 개선 된 것으로 나타났습니다 [19]. 동시에 수정 된 장애 척도에 대한 총 지수의 감소율이 크게 감소했으며 환자의 75 %에서 치료 효과가 "좋음"으로 평가되었습니다. Niemann-Peak C 형 질환 환자에서 miglustat 치료는 신경 장애에 긍정적 인 영향을 미친다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 또한 Zaveska®를 사용하면 질병의 진행이 느려집니다. M.C.의 연구에서 Patterson et al. 모든 연령 그룹의 대부분의 환자에서 Zavesca®로 치료하는 동안 상태는 4 가지 매개 변수 중 적어도 3 개 (운동 실조, 근긴장 이상, 구르기 장애, 연하 곤란)에서 개선되거나 안정화되었습니다. [20].

이 약물은 어린이와 성인 모두에게 유리한 안전성 프로파일과 우수한 내성이 특징입니다 (표 5) [21]. M. Pineda 등의 연구에서 알 수 있듯이 67 명의 환자에서 Zavesca®를 사용하는 평균 시간이 533 일이고 환자의 45 %가 적어도 한 번의 이상 반응을 보였습니다 [21].

Niemann-Pick 질병 유형 C1 및 C2를 가진 7 개월에서 44 세 (평균 연령 14.68 ± 10.84 세)의 환자에서 miglustat 치료 효과에 대한 데이터가 있습니다 [14]. Zaveska®로 치료하는 동안 NPC1 유전자에 돌연변이가있는 환자는 삼킴 기능 (물, 퓨레, 페이스트, 비스킷)이 개선 된 것으로 나타났습니다 (비디오 형광 투시 (비디오 형광 투시 삼킴 연구, VFSS)를 사용한 비디오 모니터링에 따라-환자의 85 %, 안정화-81 명에서 %; 매개 변수 "근긴장 이상"-80 %, "이상증"-74 %, "구름 이상"-63 %; DQ가 45에서 65 단위로 증가 (미 글루 스타트 치료 24 개월 후) 36 개월 미 글루 스타트 치료 후 NPC2 유전자에 돌연변이가있는 22 명의 환자에서 상태의 개선 또는 증상의 안정화가 관찰되었습니다. 예를 들어 "수직면에서 자발적인 안구 운동"매개 변수의 개선이 Zaveskaya 치료의 배경에있는 7 명의 환자와 미 글루 스타트를받지 않은 1 명의 환자에서 관찰되었습니다.8 명에서는 변화가 기록되지 않았습니다. 그리고 1 명의 환자에서 악화-2와 3에서 M. Pineda 등의 연구에서도 안구 운동 영역의 개선이 나타났습니다 : Zavesca®를 사용하고 12 개월 후, 12 세 이상의 환자에서 "자발적인 수직 안구 운동"증상의 발현이 없거나 안정화 됨 [21].

D. Bruschini et al.에 따르면, 11 개월, 9, 10, 12 세의 4 명의 환자 (NPC1 유전자에 돌연변이가있는 3 명과 NPC2 유전자에 돌연변이가있는 1 명)에서 2 년 동안 miglustat를 사용하면 모든 환자의 연하 기능 정상화에 기여했습니다. 아픈 [18].

병인 치료와 함께 증상 치료는 Niemann-Pick C 형 질병에서 매우 중요합니다. 주요 방향은 표에 나와 있습니다. 6. [11].

증상이있는 약제는 행동에있어 매우 다양하지만 환자의 상태를 개선하고 삶의 질을 개선하는 데 매우 유용 할 수 있습니다..

환자의 영양에 특별한주의를 기울이고 음식을 삼키는 능력을 체계적으로 평가해야합니다 (삼킴을 평가하기위한 특별한 척도가 있습니다-액체 음식, 반 액체, 두꺼운 등). 치료시 콜레스테롤 수치가 낮은 식단과 콜레스테롤 수치를 낮추는 약물 사용을 권장합니다. 삼킴 기능에 심각한 장애가있는 경우, 환자는 필요한 양의 영양소, 충분한 양의 수분 및 칼로리 섭취를 환자에게 제공 할 수 있도록 튜브 먹이를 주거나 위루 관을 부과하는 것이 좋습니다..

환자의 타액 분비 기능을 수정하기 위해 소량의 아트로핀을 사용할 수 있습니다.

연하 곤란은 종종 이차적 폐 손상으로 인해 복잡해집니다. 이러한 상황에서는 폐렴을 예방하기 위해 항생제를 처방 할 수 있습니다..

위장 장애가 발생함에 따라 대부분 설사, 설사약 및 특수식이 요법이 권장됩니다. 그러나 miglustat 사용으로 인해 설사가 발생할 수 있습니다. 이 경우 miglustat 치료 및 설사 증후군의 발병과 함께 부작용을 제거하기 위해식이 요법을 수정하고 유당 함유 제품 섭취 또는 다른 탄수화물 섭취를 줄이는 것이 좋습니다. 미 글루 스타트와 식품의 시간 분리는 유익한 효과가있을 수 있습니다. 어떤 경우에는로 페라 미드와 같은 설사약을 처방하거나 Zavesca®를 단기간 취소 할 수 있습니다..

새로운 문제를 해결하려면 관련 전문가 (소화기 전문의, 신경과 전문의, 정신과 의사 등)와 상담해야 할 수 있습니다..

일반적으로 다음과 같은 여러 가지 기본 원칙이 준수되면 Niemann-Pick C 형 질환 환자의 치료 효과를 높일 수 있습니다.

  • 정확한 진단 (기관, 방법, 지역 및 연방 등록 등)
  • 자격을 갖춘 의료 의견 (컨설턴트, 지역 협의회, 연방 협의회 등);
  • 개발 및 승인 된 처리 표준 (재정 및 경제 계산, 자금 조달 등);
  • 개발 및 승인 된 임상 지침 (국제, 연방 등)
  • 의료 제공에 대한 효과적인 상호 작용 (어린이-성인, 기관, 의사, 승인 된 문서)
  • 치료 과정에 대한 자문 지원 (기관, 전문가);
  • 필수 및 필수 약물 목록 (약물, 희귀 약물 등)을 적시에 보충.

miglustat (Zaveska®)를 사용하면 질병의 예후가 크게 향상됩니다..

예방은 의료 유전 상담의 데이터를 기반으로합니다. 프로 밴드 형제 자매의 유전 적 위험은 25 %입니다. 프로 밴드의 유전자형이 확립되면 보균자의 돌연변이 유형, 니 만병의 산전 진단-피크 유형 C1 및 C2가 가능합니다. 임신 10 ~ 12 주에 융모막 융모 채취에 대한 분자 유전 적 연구를 통해 진단을 내릴 수 있습니다. 어떤 경우에는 생화학 적 방법을 사용하여 양수 세포 및 융모막 생검에서 스핑 고수 초 활성을 연구하여 도움을 줄 수 있지만 이러한 분석에는 세포 배양이 필요합니다..

Niemann-Pick 질병

RCHD (카자흐스탄 공화국 보건부 의료 개발을위한 공화당 센터)
버전 : 임상 프로토콜 MH RK-2015

일반 정보

간단한 설명

정의 : Niemann-Pick 질병은 SMPD1, NPC1 및 NPC2 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 한 유전성 신경 내장 질환으로, 세포 내 지질 수송의 중단과 뇌 및 기타 조직의 콜레스테롤 및 당지질 축적이 뒤 따릅니다. [1].
Niemann-Pick 질병 (BNP-A, BNP-B)의 변이 A 및 B의 개발은 효소 인 산 스핑 고미 엘리나 제 (ASM)를 암호화하는 스 핑고 미엘린 포스 포 디에스 테라 제 I (SMPD-I) 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. SMPD-I 유전자는 염색체 11, 유전자좌 11p15.4-p15.1에 매핑됩니다. [1]
C 형 Niemann-Pick 질병의 발병은 NPC1 유전자 (염색체 18의 위치 18q11-q12)의 돌연변이와 관련된 외인성 콜레스테롤의 전달과 관련된 막 관통 단백질의 구조를 위반하여 NPC2 유전자 (염색체 14의 위치 14q24)의 돌연변이를 유발합니다. 콜레스테롤 결합 단백질의 구조 위반 [2].

프로토콜 이름 : Niemann-Pick 질병.

프로토콜 코드 :

ICD-10 코드 (들) :
E 75.2 니만 픽병

프로토콜에서 사용되는 약어 :

BNP-니만 픽병
BNP-A-니만 픽병, A 형
BNP-B-니만 픽병, B 형
BNP-S-니만 픽병, C 형
BHAK-생화학 혈액 검사
위장관-위장관
CT-컴퓨터 단층 촬영
HDL-고밀도 지단백질
LDL-저밀도 지단백질
MRI-자기 공명 영상
UAC-전체 혈구 수
OAM-일반 소변 분석
CPT-기질 감소 요법
초음파-초음파 검사
ECG-심전도
ENMG-전자 신경근 조영술
EEG-뇌파 검사

프로토콜 개발 날짜 : 2015.

환자 범주 : 어린이, Niemann-Pick 질병이있는 성인.

프로토콜 사용자 : 일반 진료의, 소아과 의사, 치료사, 신경 병리학 자, 유전 학자, 물리 치료사, 기능 진단 의사, 사회 복지사.


참고 :이 프로토콜에는 다음과 같은 권장 등급 및 증거 수준이 사용됩니다.
추천 등급 :
클래스 I-진단 방법 또는 치료의 이점과 효능이 입증되고 / 또는 일반적으로 인정됩니다.
클래스 II-치료의 이점 / 효과에 대한 상충되는 데이터 및 / 또는 의견 차이
Class II a-사용 가능한 데이터는 치료 효과의 이점 / 효과를 나타냅니다.
Class II b-이점 / 효과 덜 설득력
클래스 III-이용 가능한 증거 또는 일반적인 의견은 치료가 도움이되지 않거나 효과가 없으며 어떤 경우에는 해로울 수 있음을 시사합니다.

고품질 메타 분석, RCT의 체계적인 검토 또는 비뚤림 가능성 (++)이 매우 낮은 대규모 RCT의 결과를 관련 집단에 일반화 할 수 있습니다..
코호트 또는 사례 대조 연구 또는 비뚤림 위험이 매우 낮은 고품질 (++) 코호트 또는 사례 대조 연구 또는 관련 집단에 일반화 될 수있는 비뚤림 위험이 낮은 (+) RCT에 대한 고품질 (++) 체계적인 검토.
에서편향 위험이 낮은 무작위 화없이 코호트 또는 사례 대조 또는 대조 연구 (+).
그 결과는 관련 집단 또는 비뚤림 위험이 매우 낮거나 낮은 RCT (++ 또는 +)로 일반화 될 수 있으며, 그 결과는 관련 집단으로 직접 확장 될 수 없습니다..
사례 시리즈 설명 또는 통제되지 않은 연구 또는 전문가 의견.
GPP최고의 제약 사례.

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분류

진단

기본 및 추가 진단 조치 목록 :
주요 진단 조치 : [4,6]
UAC (배포 됨)
OAM;
ECG;
· 청력 측정;
· 유발 된 청각 잠재력;
· 유발 된 시각적 잠재력;
· 양안 전기 조영술 (단속적 안구 운동 등록);
ENMG;
· 뇌의 MRI;
· EEG, 비디오 EEG 모니터링 (주 / 야간 수면);
· 생화학 적 혈액 검사 (ALT, AST, 빌리루빈, 칼슘, 콜레스테롤, LDL, HDL, 트리글리세리드);
· 혈장에서 효소 키토 트리오시다 아제의 활성 측정;
· 질량 분석법에 의한 효소 sphingomyelinase의 활성 측정;
· 골수의 형태 학적 검사 (Niemann-Pick 세포);
· 조직 세포의 형광 현미경;
· 환자 피부 생검에서 섬유 아세포 배양액의 필리핀 염색, 세포 내 콜레스테롤 전달 위반 확인
유전자 SMPDI, NPC1의 돌연변이에 대한 분자 유전 연구 (시퀀싱).

외래 환자 수준에서 수행되는 기본 (필수) 진단 검사 :
UAC (배포 됨)
OAM;
ECG;
· 간 초음파;
· 췌장의 초음파;
· 생화학 적 혈액 검사 (ALT, AST, 빌리루빈, 콜레스테롤, LDL, HDL, 트리글리세리드);
· 응고도;
혈장에서 효소 키토 트리오시다 아제의 활성 측정.

외래 환자 수준에서 수행되는 추가 진단 검사 :
간 엑스레이.
폐의 X- 선.

계획된 입원을 언급 할 때 수행해야하는 최소 검사 목록 : 병원의 내부 규정에 따라 보건 분야에서 승인 된 기관의 현재 순서를 고려합니다..

고정 수준에서 수행되는 기본 (필수) 진단 검사 [4-7] :
검안경 검사;
· 청력 측정;
· 유발 된 청각 잠재력;
· EEG, 비디오 EEG 모니터링 (주 / 야간 수면);
· 뇌의 MRI;
· 복부 장기 (간, 췌장)의 초음파;
· 생화학 적 혈액 검사 (ALT, AST, 빌리루빈, 콜레스테롤, LDL, HDL, 트리글리세리드);
· 질량 분석법에 의한 효소 sphingomyelinase의 활성 측정;
· 골수의 형태 학적 검사 (Niemann-Pick 세포);
· 환자의 피부 생검에서 얻은 섬유 아세포 배양 물의 필리핀 염색으로 세포 내 콜레스테롤 수송의 위반을 확인합니다.
유전자 SMPDI, NPC1의 돌연변이에 대한 분자 유전 연구 (시퀀싱).

고정 수준에서 수행되는 추가 진단 검사 :
· 골수 생검;
· 양안 전기 조영술 (단속적 안구 운동 등록);
시각적 잠재력 유발
· 청력-청력의 결정;
ENMG;
뇌의 CT 스캔.

응급 응급 치료 단계에서 수행되는 진단 조치 : 수행되지 않음.

진단을위한 진단 기준 :
불만 [1,4-8] :
비장 비대, 비장 빈혈 비대, 간 비대, 장기간 신생아 황달, 생후 첫해 어린이의 식욕 부진, 체중 증가 불량;
운동, 언어, 정신 발달, 언어 발달의 퇴행, 운동 실조, 비자발적 운동, 마비, 경련, 안구를 위아래로 움직일 수 없음;
행동 장애, 공격성, 정신병, 치매, 망상 장애, 근긴장 이상, 우울증.

회상 : [4-8]
· 질병의 첫 징후는 삶의 다른시기에 발생할 수 있으며 증상은 연령에 따라 다릅니다.
• 진행 과정 및 다중 시스템 병변이 특징입니다.
· 신생아기에 BNP 환자는 장기간 담즙 정체성 황달, 간 비장 비대증을 경험할 수 있습니다.
• 가족 내에서 사산, 태아 사망의 경우가있을 수 있습니다.
전문 기술,인지 기능 및 학교 성과 감소.
유사한 임상 증상을 가진 친척, 형제 자매의 존재에 대한 가족력 데이터.

신체 검사 [1,4-9,11,12] :

형태 / 데뷔 연령 / 결과임상 데이터
BNP-A
3 개월의 첫 징후,
빠르게 진행되는 과정, 2 년까지 치명적인 결과.
신체 장애 :
신경성 식욕 부진증; 체중 감량; 신체 발달, 성장 지연; 간 비장 비대; 신생아의 담즙 정체성 황달; 폐에 침투합니다. 빈혈, 노출 된 신체 부위의 황갈색 피부.
신경 장애 :
시력 감소, 청력 완전 상실; 정신 지체, 언어 발달; 중추 마비, 운동 발달의 퇴행;
체리 붉은 반점의 밑 부분에.
BNP-V
첫 징후
어린 시절, 천천히 진행되는 과정, 죽음
성인기에.
신체 장애 :
신생아의 담즙 정체성 황달; 자발적으로 해결되는 신생아의 담즙 정체; 간경변의 점진적인 발달; 복수, 복부 둘레의 증가;
문맥 고혈압; 간부전; 성장 지연; 손상된 폐 기능; 빈번한 염증성 폐 질환.
BNP-S (신생아 형태)
최대 3 개월, 생후 첫해 사망.
신체 장애 :
태아 수종, 장기간의 황달, 식욕 부진, 비장 비대, 폐 침윤, 간 및 호흡 부전.
신경 장애 :
중추 근육 저혈압, 운동 발달 지연, 핵상 수직 안구 마비, 연하 곤란, 호흡 곤란.
정신 장애 :
정신 기능 장애.
BNP-S (유아 형)
3 개월 ~ 2 년,
사춘기 전 사망
신체 장애 :
간 비장 비대, 간부전.
신경 장애 :
중추 근육 저혈압, 경련 증후군, 연하 곤란, 경련, 떨림, 감각 신경성 청력 상실, 수직 시선 장애가있는 핵상 안구 마비.
정신 장애 :
정신 지체, 언어 발달.
BNP-S (후기 유아 형)
2 년에서 6 년 사이, 사춘기 전 치명적인 결과
신체 장애 :
(hepato) 비장 비대, 질병의 후기 단계, 심혈관 및 호흡 부전.
신경 장애 :
서투름, 무력 증후군, 보행 장애, 발진 장애, 디아도 코키 네 시스, 구르기 장애, 연하 곤란, 수직 시선 장애가있는 핵상 안구 마비, 구근, 가성 안구 증후군, 경련, 경련성 치료 마비, 다발 신경 병증, 카타 플렉시 (젤라 스틱).
정신 장애 :
언어 발달 지연 / 퇴행, 정신 지체.
BNP-S
(젊은 형태)
6 ~ 15 세, 최대 30 년의 치명적인 결과
신체 장애 :
(간) 비장 비대.
신경 장애 :
학교 수행 장애,인지 기능 퇴행, 소뇌 운동 실조, 보행 장애, 운동 장애, 디아도 코키 네 시스, dysarthria, 수직 시선 장애가있는 핵상 안구 마비, 경련, 근긴장 이상 및 choreiform 과다 운동, 연하 장애, 탈뇌 경직.
정신 장애 :
성격 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 행동 장애, 표현 언어 장애, 치매, 정신병, 카타 토니아, 성격 붕괴, 치료에 대한 저항.
BNP-S
(성인용)
30-40-70 세.
신체 장애 :
비장 비대.
신경 장애 :
소뇌 운동 실조증, 운동 장애, diadochokinesis, dysarthria, 수직 시선 장애가있는 supranuclear ophthalmoparesis, dystonia, hyperkinesis.
정신 장애 :
억제, 계획 및 조직 장애, 비판적 자존감 감소,인지 기능 장애, 치매, 강박 장애, 시각 정신병, 청각 환각, 망상 증상, 우울증, 치료에 대한 저항.

현재 단계에서 특정 기질 감소 요법 (CPT) BNP-S가 개발되었으며 질병의 적시 진단이 시급 해졌습니다. 네덜란드 연구원 F.A.의지도 아래 BNP-S 연구에 관한 국제 전문가 그룹 인 BNP-S의 임상 진단을 크게 촉진하기 위해. 2011 년 Viburg (F.A. Wijburg)는 BNP-C 확률의 포인트 진단 척도를 제안하여 개별 증상과 그 조합의 특이성을 평가하여 질병에 걸릴 확률이 높은 환자를 식별하는 데 도움을줍니다 [4,12].

BNP-S 확률 척도 (Wijburg F.A. et al., 2011에 따름) [4,5,12].

BNP-S 확률 지수내장 징후신경 학적 징후정신과 징후
매우 높은 40 점 / 점수직 핵상 시선 마비;
젤라 스틱 발작.
높은 20 점 / 점신생아의 장기간 황달;
고립 된 비장 비대 (내력 ±, 현재 ±)
간 비대 유무.
인지 기능 저하 또는 조기 치매.
평균 10 점 / 점운동 실조, 서투름 또는 빈번한 낙상;
Dysarthria 및 / 또는 dysphagia;
근긴장 이상.
정신병의 증상.
낮은 5 점 / 점후천성 및 진행성 경련치료 저항성 정신 증상;
기타 정신과 적 증상.
추가로 1 점 / 점태아의 물방울;
태아의 수종을 가진 한 모금.
저혈압;
지연된 모터 발달;
발작 (부분적 또는 전신적);
근간 대성.
아동기 또는 청소년기의 파괴적이거나 공격적인 행동.
카테고리 조합 40 점 (내장 + 정신과)
40 점 (내장 + 신경)
20 점 (신경학 + 정신과)
가족 위험 :
40 포인트 / I 학위 I 학위-BNP-S를 가진 부모 또는 형제 자매;
10 점 / II 학위 II 학위-BNP-S와 사촌.
예측 점수
포인트 40BNP-S의 낮은 확률
포인트 40-69추가 검사가 필요합니다. BNP-S 센터에 문의하십시오.
포인트> 70BNP-S에 대한 즉각적인 검사를 위해 환자를 BNP-S 센터로 보내야합니다.

실험실 연구 [4,5,7,12] :
KLA (혈소판 감소증);
생화학 적 혈액 검사 (ALT, AST의 활성 증가, 혈장 내 LDL 및 HDL 콜레스테롤 감소 및 혈장 중성 지방 증가), 섬유 아세포 또는 백혈구 배양에서 효소 수준 감소;
· 혈장에서 효소 키토 트리오시다 아제의 활성 측정 : 어린 시절 BNP 활성의 현저한 증가;
· 혈액 백혈구에서 효소 sphingomyelinase의 활성 측정 : BNP-C, 정상 또는 약간 증가 된 수준; BNP-A 및 BNP-B-활동의 현저한 감소;
· 환자의 피부 생검에서 섬유 아세포 배양의 필리핀 염색, 적색 골수 도말 : 비 에스테르 화 콜레스테롤의 핵 주위 축적에 대한 형광 형광;
분자 유전학 연구 : 직접 DNA 진단, 유전자 돌연변이 시퀀싱 : BNP-A, BNP-B, SMPD-I 유전자 (염색체 11, 유전자좌 11p15.4-p15.1) 및 BNP-C, NPC1 유전자 (염색체 18, q11-q12) 및 NPC2 (염색체 14; q24.3).

기악 연구 [4,11,12] :
· 간 초음파-간 비대;
· 췌장의 초음파-비장 비대;
· 청력 측정-청력 손실;
· 유발 된 청각, 시각 잠재력-구성 요소의 진폭 감소 및 / 또는 피크 간 간격 증가;
검안경 검사-안저에 체리 붉은 반점이 나타납니다.
EEG-뇌의 배경 생체 전기 활동 위반, 발작 활동의 초점;
ENMG-신경 유형의 전도 장애;
· 뇌의 MRI-T2 모드의 고강도 신호 영역, 주로 대뇌 반구의 심실 주변 부분, 대뇌 반구의 위축 징후, vermis 및 소뇌 반구;
뇌의 CT 스캔-뇌의 전두엽, 측두엽의 대칭적인 위축 과정.
폐의 X 선-초점 변화, 침투;
· 골수 생검- "거품 세포"결정.

좁은 전문가의 상담을위한 적응증 [4-12] :
· 유전학 자의 상담 (진단 확인, 유전형)
· 신경 병리학 자의 상담 (신경 학적 상태, 신경 심리 상태 평가);
· 피부과 의사 상담 (BNP-A 피부 병리 진단)
· 정신과 상담 (정신 상태 진단);
· 심리 치료사와의 상담 (심리 문제 해결)
· 위장병 전문의의 상담 (위장관 장애 교정);
· 안과 의사와의 상담 (눈, 안저의 전방 환경 상태 평가, 시력 결정);
· 청력 학자와의 상담 (청력 결정)
· 방사선 전문의와의 상담 (분석);
물리 치료사와 상담 (물리 치료 방법 결정).

감별 진단

차동 진단 [4,6,7,12] :

BNP에 대한 차별 진단 기준.

출산 전


장기간 담즙 정체성 황달


만기 유아 및 6 ~ 15 세 청소년


근긴장 이상


수직 핵상 시선 마비

6 세에서 15 세까지의 청소년기

정신병

나이일반적인 징후Nosological 형태
신생아 수종염색체 이상
심장의 선천성 기형
혈색소 병증
자궁 내 감염
특발성 신생아 간염
담도 폐쇄증
갈락토스 혈증
알파 1 항 트립신 결핍
담즙산 합성 장애
낭포 성 섬유증
티로신 혈증 I 형
베일러 병
주변 장애
3 개월 ~ 2 세의 유아 및 만기 유아
2 년 ~ 6 년
분리 된 비장 비대 또는 간 비대점액 다당류
올리고 사카 리도 제
스핑 고지 질증 (고셔병)
지질 축적 병 (울 만병)
리소좀 저장 질환
호흡기 사슬 장애
피루 베이트 탈수소 효소 결핍,
비타민 E 결핍
포도당 전이 효소 1 결핍
호모 시스틴 뇨증,
Wilson-Konovalov 질병
요소주기 장애
유기산 뇨증

운동 실조
미토콘드리아 장애
프리드리히 운동 실조
비타민 E 결핍
상 염색체 열성 소뇌 운동 실조
진행성 핵상 마비
다발성 전신 위축
Lewy 신체 치매
척수 소 뇌성 실조증
테이 삭스 병
Wilson-Konovalov 질병
비타민 B12 결핍
헌팅턴 병
젤라 스틱 발작겔성 발작
기면증
히스테리
정신 분열증
Wilson-Konovalov 질병
요소주기 장애
급성 간헐성 포르피린증
뇌 건성 황색 종증
호모 시스틴 뇨증

성인 기간
18 세 이상
백치
무력 장애
근긴장 이상
수직 시선 마비
헌팅턴 병
Gerstmann-Streussler-Scheinker 증후군
진행성 핵상 마비
신경 퇴행성 질환
다른 원인의 치매
베르 니케 뇌병증
헌팅턴 병
크로이츠 웰드 야콥병
유전성 근긴장 이상

치료

치료 목표 [4,12] :
· 질병의 진행률을 줄입니다.
· 환자의 삶의 질을 향상시킵니다.
· 신경 학적 증상의 심각성 감소;
· 위장관 병리 증상의 심각성 감소;
정신 스펙트럼 장애 증상의 심각도 감소.

치료 전술 :
비 약물 치료 [1,4,12] :
· 매일의 정권
· 이당류 제한식이 요법 (CRT를받는 BNP-C 환자용) [16].
· 금연, 술 마시기;
체계적인 운동 요법.

약물 치료 [4-8,12] :
BNP-A, BNP-B의 경우 증상 치료가 사용됩니다. 필요한 경우 BNP-B와 함께 골수 및 간 이식을 사용합니다 (신경계에 손상이없는 환자의 경우) [1,3,4,6,12].
BNP-S의 경우 진행성 신경 장애의 교정을위한 기질이 개발되었습니다. Zaveska의 감소 요법과 증상 요법도 사용됩니다 [4,6,12].
입원 환자 치료 수준-주로 약물 투여 속도 선택, 내성 평가 및 부작용 존재 :
BNP-S : Zaveca, 캡슐 100mg. 성인과 12 세 이상의 어린이는 평생 동안 경구로 하루에 3 번 200mg을 복용합니다. 12 세 미만의 어린이의 경우 약물 용량은 신체 표면적을 기준으로 계산됩니다. 1.25m 2 이상, 하루에 3 번 200mg; 0.88-1.25 m 2, 200 mg 이상 하루 2 회; 0.73-0.88 m 2 이상, 100 mg 1 일 3 회; 0.47-0.73 m 2 이상, 100 mg 하루 2 회; 0.47m 2 이하, 1 일 1 회 100mg.
PHC 수준에서 :
BNP-S : Zaveca, 캡슐 100mg. 성인과 12 세 이상의 어린이는 평생 동안 경구로 하루에 3 번 200mg을 복용합니다. 12 세 미만의 어린이의 경우 약물 용량은 신체 표면적을 기준으로 계산됩니다. 1.25m 2 이상, 하루에 3 번 200mg; 0.88-1.25 m 2, 200 mg 이상 하루 2 회; 0.73-0.88 m 2 이상, 100 mg 1 일 3 회; 0.47-0.73 m 2 이상, 100 mg 하루 2 회; 0.47m 2 이하, 1 일 1 회 100mg.

외래 환자에게 제공되는 치료 :
방출 형태가 표시된 필수 의약품 목록 (사용 확률 100 %) [4,5,12-15];
BNP-S에 대한 SRT-Zaveska, 캡슐 100 mg. 성인과 12 세 이상의 어린이는 평생 동안 경구로 하루에 3 번 200mg을 복용합니다. 12 세 미만의 어린이의 경우 약물 용량은 신체 표면적을 기준으로 계산됩니다. 1.25m 2 이상, 하루에 3 번 200mg; 0.88-1.25 m 2, 200 mg 이상 하루 2 회; 0.73-0.88 m 2 이상, 100 mg 1 일 3 회; 0.47-0.73 m 2 이상, 100 mg 하루 2 회; 0.47m 2 이하, 1 일 1 회 100mg
항 경련제 [4,12,13] :
· Carbamazepine, 정제 200mg; 성인과 어린이의 경우 복용량은 장시간 (년) 동안 3 회 분할 복용량으로 10-30 mg / kg / day의 비율로 계산됩니다. (UD-A)
발 프로 산 (발 프로 산 나트륨), 장기간 작용하는 정제, 코팅 된 300 mg, 500 mg; 경구 방울 300mg / ml; 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg 또는 1000 mg의 장기 방출 과립; 정맥 투여 용액 1ml 100mg 물질, 앰플 5ml. 어린이-초기 용량은 15mg / kg / 일이며 점진적으로 5-10mg / kg / 주 증가합니다. 최적의 효과로, 평균 복용량은 20-50 mg / kg / day, 최대 100 mg / kg / day는 2-3 회 복용합니다. 성인-장기간 (년) 동안 2 ~ 3 회 용량으로 2 ~ 2.5g / 일로 점진적으로 증가하는 600mg / 일의 초기 용량. 치료법은 장기적이며 매일 높은 복용량으로 혈액 내 약물 농도를 조절해야합니다. (UD-A)
· 페노바르비탈 분말; 5mg 정제; 50mg 및 100mg; 6 개월 미만의 어린이. -5mg의 단일 용량, 10 및 20mg에서 6 개월 -1 년, 20mg에서 1-2 년, 30mg에서 3-4 년, 40mg에서 5-6 년, 50mg에서 7-9 년, 10-14 세, 75 mg. 공급 빈도 비율은 하루에 2-3 회입니다. 성인은 하루에 2 번 50mg을 점진적으로 증가시켜 500mg을 넘지 않고 장기간 (수년 동안); (UD-B)
Lamotrigine 25 mg 정제, 50 mg 정제 성인 및 어린이-장기간 (년) 동안 2-10 mg / kg / day의 비율로 2-10 mg / kg / day의 비율로 단일 요법을 사용하십시오. 장기간 (년) 동안 valproate 1-5 mg / kg / day와 함께 2 회 복용으로 다중 요법으로;
Topiramate, 캡슐 25mg, 50mg. 성인 및 어린이-장기간 (년) 동안 2 회 분할 용량으로 3-10 mg / kg / 일의 비율로 단일 요법.
Levetiracetam 정제 500 mg. 최대 일일 복용량은 장시간 (년) 동안 2 회 복용량으로 15-30mg / kg / 일입니다..
Vigabatrin 500mg 정제; 분말 500 mg. 어린이의 경우-장기간 (년) 동안 2 회 분할 용량으로 50-100 mg / kg / day의 용량. 성인-약물의 초기 용량은 2 회 분할 용량으로 하루 2-3g입니다. 최대 일일 복용량은 150mg / kg 체중입니다..
페니토인 100mg 정제 최대 용량은 장시간 (년) 동안 2 회 분할 용량으로 3-10mg / kg / 일입니다..
Clonazepam 0.5 mg 정제, 2 mg 최대 복용량은 0.05-0.15 mg / kg / day, 2-3 회 복용량입니다..
Oxcarbamazepine 정제 150 mg, 300 mg, 600 mg. 어린이의 최대 용량은 10-60 mg / kg / 일, 성인의 경우 10-40 mg / kg / 일, 2 회 분할 용량으로 장기간 (년).

항우울제 [4,5,7,12] :
클로 미 프라 민 75mg 정제 25-75 mg / 일 내, 3 회 분할 투여, 3-6 개월;
Duloxetine 캡 30mg, 60mg. 성인 60mg / 일, 2-4 주.

항 정신병 약 :
Thioridazine hydrochloride, 환약 10 mg, 25 mg, 100 mg. 어린이-4-7 세, 10-20 mg / 하루 2-3 번; 8-14 세 20-30 mg / 하루 2-3 번; 15-18 세부터 30-50 mg / 하루 2-3 번. 성인 20-200 mg / 일 하루 3-4 회, 장기.
Chlorprothixene 정제 15 mg, 50 mg. 어린이 (6-12 세)는 체중 1kg 당 0.5-2mg의 비율로 하루 2-3 회 복용합니다. 성인-초기 용량 50-100mg / 일, 최적의 효과를 얻을 때까지 (300mg / 일) 장기간 용량을 점차 증가.

수면을 개선하는 약물 :
멜라토닌, 3mg 정제. 성인 1 일 1 회 3mg, 1 ~ 2 개월.

근긴장 이상 :
Trihexyphenidil 2 mg 정제 성인 8-16 mg / 일 하루 3-5 회, 장기간.
· Nakom, 정제 250mg / 25mg. 성인 2 ~ 6 정 / 일, 1 일 2 회, 장시간.
Akineton, 정제 2mg, 4mg. 어린이 1-2mg 하루 2-3 회. 성인 1-4 mg 1 일 4 회, 1-2 개월.

근육 이완제 :
Baclofen 정제 10mg, 25mg. 성인-10-25 mg 1 일 3 회, 1-2 개월; 0.75-2 mg / kg / day의 비율로 세 번의 복용량, 1-2 개월의 어린이.
Sirdalud, 정제 2mg, 4mg, 6mg; 캡슐 6mg. 어린이-하루에 4-6mg을 세 번 나누어 복용하십시오. 성인 12mg / 일, 2 회 분할 투여, 1-2 개월.

효소, 프로바이오틱스 :
Enterol 250, 캡슐 250mg, 동결 건조 분말 250mg / 백; 1-2 패키지 1 일 1-2 회.
· Linex, 캡슐; 1 일 3 회 1-2 캡슐.

방출 형태 표시가있는 추가 의약품 목록 (사용 확률 100 % 미만).
Nootropic 치료 :
Dopenesil, 코팅 된 정제 5 mg, 10 mg. 성인 5-10 mg / 일 1 일 1 회, 3-6 개월.

신경 보호제 :
콜린 알포 세 레이트 캡슐, 400mg. 400 mg 1 일 2 회, 1 개월.
· 사이 토플 라빈 정제; 10ml의 정맥 주사 용액. 성인 10ml 하루 2 회, IV, No. 5, 그다음 2 정. 1 일 2 회 경구로 1 개월.

입원 약물 치료 :
방출 형태가 표시된 필수 의약품 목록 (사용 확률 100 %) [4,5,12-15];
BNP-S : Zaveca, 캡슐 100mg. 성인과 12 세 이상의 어린이는 평생 동안 경구로 하루에 3 번 200mg을 복용합니다. 12 세 미만의 어린이의 경우 약물 용량은 신체 표면적을 기준으로 계산됩니다. 1.25m 2 이상, 하루에 3 번 200mg; 0.88-1.25 m 2, 200 mg 이상 하루 2 회; 0.73-0.88 m 2 이상, 100 mg 1 일 3 회; 0.47-0.73 m 2 이상, 100 mg 하루 2 회; 0.47m 2 이하, 1 일 1 회 100mg.

방출 형태 표시가있는 추가 의약품 목록 (사용 확률 100 % 미만).
항 경련제 [13] :
· Carbamazepine, 정제 200mg; 성인과 어린이의 경우 복용량은 장시간 (년) 동안 3 회 분할 복용량으로 10-30 mg / kg / day의 비율로 계산됩니다. (UD-A)
발 프로 산 (발 프로 산 나트륨), 장기간 작용하는 정제, 코팅 된 300 mg, 500 mg; 경구 방울 300mg / ml; 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg 또는 1000 mg의 장기 방출 과립; 정맥 투여 용액 1ml 100mg 물질, 앰플 5ml. 어린이-초기 용량은 15mg / kg / 일이며 점진적으로 5-10mg / kg / 주 증가합니다. 최적의 효과로, 평균 복용량은 20-50 mg / kg / day, 최대 100 mg / kg / day는 2-3 회 복용합니다. 성인-장기간 (년) 동안 2 ~ 3 회 용량으로 2 ~ 2.5g / 일로 점진적으로 증가하는 600mg / 일의 초기 용량. 치료법은 장기적이며 매일 높은 복용량으로 혈액 내 약물 농도를 조절해야합니다. (UD-A)
· 페노바르비탈 분말; 5mg 정제; 50mg 및 100mg; 6 개월 미만의 어린이. -5mg의 단일 용량, 10 및 20mg에서 6 개월 -1 년, 20mg에서 1-2 년, 30mg에서 3-4 년, 40mg에서 5-6 년, 50mg에서 7-9 년, 10-14 세, 75 mg. 공급 빈도 비율은 하루에 2-3 회입니다. 성인은 하루에 2 번 50mg을 점진적으로 증가시켜 500mg을 넘지 않고 장기간 (수년 동안); (UD-B)
Lamotrigine 25 mg 정제, 50 mg 정제 성인 및 어린이-장기간 (년) 동안 2-10 mg / kg / day의 비율로 2-10 mg / kg / day의 비율로 단일 요법을 사용하십시오. 장기간 (년) 동안 valproate 1-5 mg / kg / day와 함께 2 회 복용으로 다중 요법으로;
Topiramate, 캡슐 25mg, 50mg. 성인 및 어린이-장기간 (년) 동안 2 회 분할 용량으로 3-10 mg / kg / 일의 비율로 단일 요법.
Suksilep, 250 mg 캡슐. 최대 일일 복용량은 장시간 (년) 동안 2-3 회 복용량으로 15-30mg / kg / 일입니다..
Levetiracetam 정제 500 mg. 최대 일일 복용량은 장시간 (년) 동안 2 회 복용량으로 15-30mg / kg / 일입니다..
Clonazepam 0.5 mg 정제, 2 mg 최대 복용량은 0.05-0.15 mg / kg / day, 2-3 회 복용량입니다..
Oxcarbamazepine 정제 150 mg, 300 mg, 600 mg. 어린이의 최대 용량은 10-60 mg / kg / 일, 성인의 경우 10-40 mg / kg / 일, 2 회 분할 용량으로 장기간 (년).

항 정신병 약 [4,12] :
Thioridazine hydrochloride, 환약 10 mg, 25 mg, 100 mg. 어린이-4-7 세, 10-20 mg / 하루 2-3 번; 8-14 세 20-30 mg / 하루 2-3 번; 15-18 세부터 30-50 mg / 하루 2-3 번. 성인 20-200 mg / 일 하루 3-4 회, 장기.
Chlorprothixene 정제 15 mg, 50 mg. 어린이 (6-12 세)는 체중 1kg 당 0.5-2mg의 비율로 하루 2-3 회 복용합니다. 성인-초기 용량 50-100mg / 일, 최적의 효과를 얻을 때까지 (300mg / 일) 장기간 용량을 점차 증가.

근긴장 이상 [4,12] :
Trihexyphenidil 2 mg 정제 성인 8-16 mg / 일 하루 3-5 회, 장기간.
· 복합 보툴리눔 독소 유형 A- 헤 마글 루티 닌 500 U / 바이알. 용량 선택과 함께 영향을받은 근육의 성인 500 U / m.
Nakom 정제 250mg / 25mg. 성인 2 ~ 6 정 / 일, 1 일 2 회, 장시간.

근육 이완제 [4,12] :
Baclofen 정제 10mg, 25mg 성인-10-25 mg 1 일 3 회, 1-2 개월; 0.75-2 mg / kg / day의 비율로 세 번의 복용량, 1-2 개월의 어린이.
Sirdalud, 정제 2mg, 4mg, 6mg; 캡슐 6mg; 어린이-3 회 복용량으로 4-6 mg / 일; 성인 12mg / 일, 2 회 분할 투여, 1-2 개월.
Mydocalm 정제 50 mg, 150 mg; 3 개월 이상 -5-10 mg / kg / day의 비율로 6 년 (하루 3 번); 7-14 세부터 2-4 mg / kg / day (하루 3 회)의 비율로; 성인 150 mg 1 일 3 회, 1-2 개월.

효소, 프로바이오틱스 [4,12] :
· Tilactase, 캡슐, 정제, 방울. 1-2 캡슐 (5-15 방울, 1-3 정), 음식과 함께 경구 복용, 1-2 개월.
· Bactisubtil 캡슐; 1 일 3 ~ 6 회 1 캡슐.
Enterol 250, 캡슐 250mg, 동결 건조 분말 250mg / 백; 1-2 패키지 1 일 1-2 회.
· Linex, 캡슐; 1 일 3 회 1-2 캡슐.

Nootropic 요법 [4,12] :
Dopenesil, 코팅 된 정제 5 mg, 10 mg. 성인 5-10 mg / 일 1 일 1 회, 3-6 개월.

응급 응급 치료 단계에서 제공되는 의료 치료 :
푸로 세 미드 10mg / ml. V / m 10mg / m;
주 사용 Diazepam 용액 10 mg / 2 ml. 경련의 경우 IM 10mg;
클로 미 프라 민 75mg 정제 25-75 mg / 일 내, 무력 발작

다른 유형의 치료 [4,12] :
기타 외래 치료 :
· 신체 재활, 물리 치료 방법, 체조 교정, 호흡 운동, 마사지를 포함합니다.
· 정신 재활에는 심리 치료, 정신 분석, 심리적 적응, 작업 치료, 환경 치료가 포함됩니다.
· 사회적 적응;
완화 치료.

고정 수준에서 제공되는 다른 유형 :
· 물리 치료;
· 물리 치료;
· 심리학자와 수업;
· 언어 치료사와 함께하는 수업;
· 교사와 ​​함께하는 수업;
· 삼키기, 타액 분비 및 흡인 예방;

구급차 단계에서 제공되는 기타 치료 : 사용할 수 없음.

외과 적 개입 :
외래 수술 : 수행되지 않음.

고정 된 상태에서 제공되는 외과 적 개입 [4,12] :
· 골수 이식 (BNP-V);
간 이식 (BNP-B);
위루.

추가 지침 [4,12] :
· BNP-S를 사용한 평생 CPT;
· BNP-A, BNP-V 환자의 3 개월마다 동적 제어-신경 병리학 자, 일반의, 위장병 전문의;
CRT의 배경에 BNP-S 환자의 진료소 관찰 :

매개 변수반복 연구 빈도
일반
완전한 신체 검사6 개월마다.
신경 학적 검사
NPS 장애 점수6 개월마다.
기본 운동 기능의 비디오 녹화6-12 개월마다.
비디오 EEG 모니터링 (주야간 수면)6-12 개월마다.
기타 지표
신경 정신과 상태 평가6-12 개월마다.
청력 측정, 청각 유발 잠재력6-12 개월마다.
시각적 유발 잠재력6-12 개월마다.
양안 전기 조영술 (단속적 안구 운동 등록)6-12 개월마다.
실험실 지표
생화학 적 혈액 검사 (AST, ALT, 총 칼슘)6-12 개월마다.
일반 혈액 분석12 개월마다.
혈장에서 효소 키토 트리오시다 아제의 활성 연구 (가능한 경우)12 개월마다.
복부 기관의 초음파12 개월마다.
뇌의 MRI 또는 ​​CT 스캔12 개월마다.
연구 유형연구의 다양성
대사성 질환 환자 모니터링 경험이있는 센터 전문가의 객관적인 철저한 검사연 2 회
눈 운동 기능 평가일년에 한번
연하 모니터링 (연하 곤란 환자)일년에 한번
10m 보행 테스트를 사용한 움직임 평가연 2 회
테스트에 의한인지 기능 평가 : 성인-MMSE, ACE; 어린이-Raven, Wexler, Eysenck, 정신 운동 발달 Griffiths의 테스트;일년에 한번
발작의 유형, 빈도, 강도 및 EEG에 대한 설명연 2 회
행동 및 정신 장애가있는 환자의 정신과 검사적어도 일년에 한 번
BNP-S 장애 척도에 대한 평가일년에 한번

치료 효능 지표.
· 삶의 질 향상;
신경 장애의 중증도 완화 / 감소;
간질 과정의 중증도 완화 / 감소;
· 감각 기능의 개선 / 안정화;
· 위장관 병리의 개선 / 안정화;
질병의 진행률 감소.

치료에 사용되는 제제 (활성 성분)
바클로 펜 (Baclofen)
비 페리 덴
보툴리눔 독소 A 형 (보툴리눔 독소 A 형)
발 프로 산
비가 바 트린
헤 마글 루티 닌-보툴리눔 독소 A 형의 복합체 (헤 마글 루티 닌-보툴리눔 독소 A 형의 복합체)
Diazepam (Diazepam)
Donepezil
둘록 세틴
이노신
카르 바 마제 핀
카르 비도 파
클로 미 프라 민
Clonazepam (Clonazepam)
라모트리진 (Lamotrigine)
레베 티라 세탐 (Levetiracetam)
레보도파
멜라토닌 (멜라토닌)
Miglustat
니코틴 아미드
옥스 카바 제핀 (Oxcarbazepine)
리보플라빈 (리보플라빈)
티 자니 딘
Thioridazine (티 오리 다진)
톨 페리 손 (Tolperisone)
토피라 메이트
트리 헥시 페니 딜 (Trihexyphenidyl)
페니토인
페노바르비탈
푸로 세 미드 (Furosemide)
클로르 프로 틱센 (Chlorprothixene)
콜린 알포 세 라트 (Choline alfostserat)
에토 숙시 미드
숙신산
치료에 사용되는 ATC에 따른 약물 그룹
(A07FA01) 젖산 생산 미생물을 포함하는 제제
(A07FA02) Boulardii 사카로 마이 세스
(A09AA) 효소 제제

입원

입원 유형 표시가있는 입원 표시 **

응급 입원에 대한 적응증 [4-7] :
· 간질 성 발작;
· 혼란;
정신 분열증으로서의 정신병.

계획된 입원에 대한 적응증 [4-7] :
· 다중 시스템 병변 (위장관, 폐, 중추 신경계,인지 및 정신 장애)의 존재와 관련된 복잡한 검사;
초점 신경 증후군;
• 인지 장애;
· 감소 된 청력;
• 정신과 스펙트럼 장애 (우울증, 정신병, 망상 증상, 치매);
CPT의 배경에 대한 동적 제어.

예방

예방 조치 [4,12,14,16] :
CRT를받는 BNP-C 환자를위한 식단. Zaveska (miglustat)를 복용 할 때 부작용을 줄이려면 3 단계 식단을 따라야합니다. 1). 이당류를 제외한 엄격한 식단; 2). 이당류를 포함하는 음식을 점진적으로 도입하여 확장 된 식단; 삼). 잘 견디지 못하는 음식을 제외하고 거의 정상적인 식단.
· 금연, 술 마시기;
· 체계적인 운동 요법;
· 심리적 적응;
사회적 적응.

정보

출처와 문헌

  1. 2015 년 RCHD MHSD RK 전문가위원회 회의록
    1. 사용 된 문헌 목록 : 1. 영국 Niemann-Pick 질병 그룹 2. 내부 질병 : 교과서 : v2 권 / 편집 : V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina.-3rd ed., Rev. 및 추가 2013.-T2.-896 ​​p. 3. R.P. Cruse, M.C. Patterson, JF Dashe Niemann-Pick 질병 개요 http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg, Niemann 진단 및 관리를위한 NP-C 지침 워킹 그룹 권장 사항 – C 형 질병 선택 : 업데이트 // 분자 유전학 및 대사 xxx (2012) xxx – xxx 5. Marie T. Vanier Niemann-Pick 질병 유형 C Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. С.А. Niemann-Pick 질환, C 형 신경 질환 진단을위한 Klyushnikov 알고리즘 2012.-№ 4.-S. 8-12 7. Hanna Alobaidy 소아 Niemann-Pick 질병 C 형 진단 및 치료의 최근 발전 : 일반 소아과 의사를위한 조기 진단 가이드-Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics.-2015, 기사 ID 816593, 10 페이지 (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B, et al; Niemann-Pick 질병 유형 C. Mol Genet Metab의 진단 및 관리에 대한 권장 사항. 2009 년 9-10 월; 98 (1-2) : 152-65. Epub 2009 Jun 14. 9. (4) McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R, et al; Niemann-Pick 질병 유형 B. 소아과의 자연사에 대한 전향 적 단면 조사 연구. 2008 년 8 월; 122 (2) : e341-9. Epub 2008 Jul 14.10 (5). Mendelson DS, Wasserstein MP, Desnick RJ 등; B 형 Niemann-Pick 질병 : 흉부 방사선 촬영, 얇은 부분 CT 및 폐 기능 검사에서 소견. 방사선과. 2006 년 1 월; 238 (1) : 339-45. Epub 2005 Nov 22. 11. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N, et al; Niemann-Pick 질병 유형 C. Brain의 성인 형. 2007 년 1 월; 130 (Pt 1) : 120-33. Epub 2006 Sep 26. 12. Niemann-Pick 질병 C 형 / PV Novikov, AN Semyachkina, V.Yu. Voinova, E.Yu. Zakharova –Moscow, 2013 년의 진단 및 치료를위한 연방 임상 지침.- 35 초 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. 간질. 전자 임상 진단의지도 책.-M.: Alvarez Publishing, 2004.-440 p..

정보

프로토콜 개발자 목록 :
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna-REM에서 RSE의 의학 후보자“S.D. Asfendiyarov ", 신경병과 교수, 전문 분야에서 가장 높은 범주의 의사"신경 병리학 ","신경 병리학, 어린이 "
2) Tekebaeva Latina Aizhanovna-의료 과학 후보, JSC "모성 및 아동을위한 국립 과학 센터"부교수, 신경 학과장.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna-의학 박사, JSC "모성 및 아동을위한 국립 과학 센터", 실험실 진단 부서장.
4) Zhanatayeva Dina Zhumagazyevna-JSC "National Scientific Center for Motherhood and Childhood", 의사 유전 학자.
5) Satbaeva Elmira Maratovna-REM "Kazakh National Medical University의 공화당 국영 기업 일반 약리학과 부교수 S.D. Asfendiyarova "임상 약리학 자.

이해 상충 : 없음.

검토 자 : Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna-의학 박사, JSC "공화당 아동 재활 센터"이사회 의장.

프로토콜 개정 조건 : 프로토콜이 발표 된 지 3 년 후, 발효 일로부터 또는 증거 수준이있는 새로운 방법이있는 경우 프로토콜 개정.